Гипоксически-ишемическая энцефалопатия
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Для подтверждения тяжести перенесенной гипоксии в течение первых 30 минут после рождения у новорожденного проводится забор крови из пережатой артерии пуповины для определения ее газового состава (стабильность газового состава забранной крови сохраняется в пластиковом шприце в течение 30 минут!).
Помимо повреждения нервной системы, признаком тяжелой асфиксии является полиорганная недостаточность:
выражающаяся такими признаками, как олигурия и, в восстановительном периоде – полиурия, что приводит к значительному водно-электролитному дисбалансу.
Ранними изменениями являются общее снижение амплитуды фонового ритма с наличием различных степеней судорожной активности.
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2018 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «03» октября 2019 года
Протокол №74
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия – это острое повреждение головного мозга плода и новорожденного после перенесенной перинатальной асфиксии, вызванное дефицитом кислорода в крови (гипоксемия) и слабой перфузией (ишемия) достаточной силы и продолжительности, чтобы привести к функциональным и биохимическим изменениям (активация анаэробного гликолиза, развитие лактатацидоза) и тяжелым нарушениям энергетического обмена [1].
Перинатальная асфиксия – критическая кислородная недостаточность плода во время родов, приводящая к тяжелому метаболическому ацидозу, депрессии дыхания и нарушению адаптации кровообращения сразу после рождения [2].
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Гипоксически-ишемическая энцефалопатия
Код(ы) МКБ-10:
Код
Название
Р91.0
Другие нарушения церебрального статуса у новорожденного
Р91.0
Ишемия мозга
Дата разработки/пересмотра протокола: 2014 год (пересмотр 2018 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
аЭЭГ
–
Амплитудно-интегрированная электроэнцефалография
ГИЭ
–
гипоксически-ишемическая энцефалопатия
ИВЛ
–
искусственная вентиляция легких
УЗИ
–
ультразвуковое исследование
МРТ
–
магнитно-резонансная томография
Пользователи протокола: врачи-неонатологи.
Категория пациентов: новорожденные дети.
Шкала уровня доказательности:
Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований
А
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследование случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
Когортное, или исследование случай-контроль, или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP
Наилучшая клиническая практика.
Классификация
Классификация степени тяжести гипоксически - ишемической энцефалопатии по Sarnat & Sarnat [3].
1-ая степень (легкое поражение)
2-ая степень умеренное поражение)
3-я степень (тяжелое поражение)
1
2
3
4
Уровень сознания
Повышенная раздражимость
Апатичность или заторможенность (снижена реакция на раздражитель)
Ступор, кома (отсутствует реакция на раздражитель)
Нейромышечный контроль
Мышечный тонус
Нормальный
Легкая гипотония
Вялый
Поза
Легкая дистальная флексия
Выраженная дистальная флексия в
Интермиттирующая децеребрация
Периостальные
рефлексы
Повышены
Повышены
Снижены или отсутствуют
Сегментарный миоклонус
Присутствует
Присутствует
Отсутствует
Сложные рефлексы
Норма
Угнетение
Отсутствуют
Сосательный рефлекс
Слабый
Слабый или отсутствует
Отсутствует
Рефлекс Моро
Повышен с низким порогом
Ослаблен, неполный; высокий порог
Отсутствует
Окуловестибу-лярный рефлекс
Нормальный
Повышен
Ослаблен или отсутствует
Шейный тонический рефлекс
Легкий
Выраженный
Отсутствует
Вегетативные функции
Преобладает симпатическая
Преобладает
парасимпатическая
Угнетение обеих систем
Зрачки
Мидриаз
Миоз
Непостоянный размер, часто асимметрия, недостаточная реакция на свет
Дыхание
Спонтанное
Спонтанное, иногда апноэ
Периодическое, апноэ
Частота сердечных сокращений
Тахикардия
Брадикардия
Варьирующая
Секреция бронхиальных желез
Скудная
Обильная
Варьирующая
Перистальтика кишечника
Нормальная или сниженная
Усилена, диарея
Варьирующая
Судороги
Нет
Частые, фокальные или мультифокальные
Редкие (за исключением децеребрации)
Результаты ЭЭГ
Норма (бодрствование)
Ранние: низкий вольтаж с непрерывными дельта- и тетра-волнами.
Поздние: периодический
Ранние:
периодический паттерн с изопотенциальными фазами.
ЭЭГ
паттерн (бодрствование); фокальные или многоочаговые судороги; "пик-волна" от 1,0 до 1,5 Гц
Поздние: тотальная изопотенциальность
Продолжитель-ность
<24 часов
2–14 дней
От нескольких часов до нескольких недель
Исход
Около 100% ─ нормальный
В 80% случаев нормальный; патология, если симптомы персистируют более 5–7 дней
Около 50% умирают; у остальных – тяжелые последствия
Диагностика
Диагностические критерии:
Критерии острой перинатальной асфиксии, которые могут быть причиной ГИЭ [4]:
Обязательные критерии (должны присутствовать все 4):
Критерии, совокупность которых указывает на возможность перинатального повреждения (0-48 ч.), однако они не являются специфичными:
Тяжелое угнетение дыхательной и сердечной деятельности:
Почечная недостаточность,
Повреждения со стороны кишечника в первые несколько дней жизни могут не проявлять себя. Обычными являются вялая перистальтика кишечника и замедленное опорожнение желудка. В редких случаях развивается некротизирующий энтероколит.
Лабораторные исследования:
Цель всех лабораторных методов – оценить степень тяжести повреждения мозга и
контролировать функциональное состояние жизненно-важных систем.
Набор исследований зависит от развития симптомов. результаты дополнительных исследований должны интерпретироваться в комплексе с клиническим анамнезом и результатами объективного исследования (смотрите алгоритм дифференциальной диагностики).
Инструментальные исследования:
Электроэнцефалография [5]
Особенно угрожающий признак – разрывное подавление паттерна (т.е изоэлектрическая ЭЭГ). Если этот образец ЭЭГ соответствует клинике – обычно он расценивается, как свидетельство необратимого повреждения, тождественного юридическому определению смерти мозга.
Диагностический алгоритм (схема): нет.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика неонатальных энцефалопатий:
Неонатальная энцефалопатия – это неспецифическая реакция ГМ на различные повреждения вследствие множества процессов. Диагноз ГИЭ выставляется только в тех случаях, когда точно установлено, что гипоксия и ишемия привели к клиническому состоянию новорожденного, что будет способствовать проведению специфических методов лечения и помощи в прогнозировании.
Диагноз
Обоснование для дифференциальной диагностики
Обследования
Критерии исключения диагноза ГИЭ
1
2
3
4
Наследственные болезни обмена
Однотипная с ГИЭ симптоматика неврологических нарушений:
•синдром угнетения, либо гипервозбуди-мости;
•неонатальные судороги/кома
1. Анализ семейного анамнеза:
•близкородственный брак;
•смерть предыдущих детей от:
- сепсиса с неустановленным возбудите-лем;
-синдром внезапной смерти;
-неустановленная причина смерти.
2. Анализ особенностей внутриутробного развития плода:
-ЗВУР;
-наличие дисморфий;
-гепатолиенальный синдром;
-асцит плода;
-неиммунная водянка плода.
3. Лабораторные исследования
• в крови: аммиак, КОС, мочевина, триглицериды, спектр аминокислот и ацилкарнитинов; галактоза и активность фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
• в моче:
кетоновые тела, рН, спектр органических кислот, сукцинил ацетон,
запах и цвет.
Положительные специфические реакции на наследственные болезни обмена, специфический запах мочи и тела:
• аммиак повышен, респираторный алкалоз, реакция на кетоновые тела отрицательная ‒ нарушение цикла мочевины, транзиторная гипераммо-ниемия;
• аммиак повышен, рН в норме, кетоновые тела +, сладкий запах мочи (кленового сиропа, карамели) ― лейциноз; при
запахе «вареной капусты» ‒
тирозинемия;
• аммиак в норме или повышен, метаболический ацидоз, кетоновые тела +, запах «потных ног», «сыра» ‒ изовалериановая ацидемия; или запах
• «кошачей мочи» ― 3-ОН- изовалериановая ацидурия;
• высокий уровень фенилаланина, «мышиный» ― фенилкетонурия.
Для уточнения диагноза НБО ‒ генетическое обследование.
Тяжелые бактериальные инфекции (сепсис, пневмония, менингит)
Однотипная с ГИЭ симптоматика неврологических нарушений, проявляющаяся наиболее часто синдромом угнетения.
ОАК;
•С-реактивный белок;
•Бактериологическое исследование крови;
•Рентгенография органов грудной клетки;
Для ГИЭ не характерны воспалительные изменения в ОАК, С-реактивный белок в пределах нормы.
Для ТБИ характерно появление через 8-12 и 24 часа после рождения лейкоцитоза/лейкопении, нейтрофилеза/нейтропении, повышение лейкоцитарного индекса ≥0,2, СОЭ ≥10 мм/час на 1- й неделе жизни и уровня С-реактивного белка ≥ 10 мг/л, положительный результат бактериологического исследования крови, на рентгенограмме при пневмонии характерны очаговые изменения
Билирубиновая энцефалопатия новорожденных
(БЭН)
Однотипная с ГИЭ симптоматика неврологических нарушений
Группа и резус-принадлежность крови матери и ребенка, уровень гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов, общего билирубина и его фракций; при конфликте по системам резус/АВ0 – реакция Кумбса
Для БЭН характерен высокий уровень непрямого билирубина и, если имеет место гемолиз эритроцитов как следствие иммунологического конфликта: наряду с высоким уровнем непрямого билирубина, снижены количества гемоглобина и эритроцитов, повышен ретикулоцитоз, положительная реакция Кумбса.
Все перечисленные тесты не характерны для ГИЭ
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ: после выписки из родовспомогательной организации ребенок должен находиться на диспансерном наблюдении у невролога.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента (схемы, алгоритмы):
Родильный зал
Реанимация новорожденного: объем реанимационных мер определяется тяжестью асфиксии (см клинический протокол «Реанимация новорожденного»).
Отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных
•Индуцированная гипотермия (показания и методы проведения (см. 5.2. -5.2.5).
• Комплексная интенсивная терапия асфиксии, как состояния, сопровождающегося полиорганной недостаточностью (см. 5.2.6)
Немедикаментозное лечение:
Единственным методом немедикаментозного лечения, относительно широко используемым у детей, перенесших среднетяжелую и тяжелую асфиксию в родах, является контролируемая лечебная гипотермия. Суть методики заключается в создании гипотермического воздействия, позволяющего прервать вторую фазу гипоксически-ишемического повреждения и снизить количество погибших нервных клеток в результате вторичного энергетического дефицита/апоптоза [7-14].
Показания к проведению гипотермии
Клинико-лабораторные и инструментальные показатели тяжелой интранатальной асфиксии:
1. Любой из трех признаков:
- оценка по шкале Апгар не более 4 баллов через 5 минут и не более 5 баллов через 10 минут;
- необходимость в продолжении реанимационных мероприятий в возрасте 10 минут жизни;
- тяжелый лактатацидоз: рН ≤ 7,0, дефицит оснований, ВЕ ниже – 16 ммоль/л, лактат ≥10 ммоль/л.
2. Патологическая неврологическая симптоматика, указывающая на умеренную или тяжелую энцефалопатию (по шкале Sarnat) - глубокое угнетение безусловно-рефлекторной деятельности, гипотония, ступор, кома или судороги.
3. Данные амплитуд-интегрированной энцефалографии (аЭЭГ) в течение 20 минут, указывающие либо на умеренную/резко выраженную патологию биотоков мозга, либо на приступы.
Противопоказания к проведению гипотермии:
Процедура проведения лечебной гипотермии
Рекомендуется начинать гипотермию как можно раньше. Статистически значимых различий при сравнении клинических исходов в случае применения селективной (Cool Cap ─ охлаждение головы) и общей гипотермии (системная гипотермия) выявлено не было [15-17]. Метод лечебной гипотермии относится к умеренной гипотермии, целью которой является поддержание ректальной температуры в диапазоне 34,5±0,5ºС в течение 72 часов путем искусственного охлаждения через наружные покровы при помощи специального аппарата Tecotherm Neo. Через 72 часа от начала гипотермии начинается согревание. Цель этого этапа – повышение ректальной температуры со скоростью 0,4- 0,5ºС в час таким образом, чтобы оно заняло 4-6 часов. Согревание не должно быть быстрым, в противном случае это может привести к дистрибутивным гемодинамическим нарушениям и/или провоцированию судорог.
Режимы охлаждения при гипотермии новорожденных.
Cool Cap [9]
Системная гипотермия [10]
Способ охлаждения
Голова и тело
Тело
Оборудование
Охлаждающая шапочка и источник лучистого тепла
Охлаждающее одеяло
Главная цель: температура
33,0-34,00С
33,50С
Главная цель: место
Прямая кишка
Пищевод
Контроль температуры на месте наложения
Сервоконтроль температуры кожи живота*
Сервоконтроль температуры пищевода
Возраст начала охлаждения
Менее 6 час
5±1,1 час
Время достижения целевой температуры после начала охлаждения
2 часа
≈1,5 час**
Длительность охлаждения
72 часа
72 часа
Скорость согревания
0,50С/час
0,50С/час
Потенциальные побочные эффекты, развивающиеся при гипотермии и их решение:
В большинстве случаев временное повышение температуры тела на 0,5–1°С купирует указанные нарушения.
Во время гипотермии новорожденным проводится парентеральное питание в виду слабой кишечной перфузии. Нельзя допускать появление дрожания у младенца, так как это может стимулировать мозговую активность и метаболизм. При появлении дрожания рекомендуется непрерывная инфузия морфина/фентанил.
Показания к преждевременному прекращению процедуры:
К потенциальным системным неблагоприятным эффектам гипотермии у новорожденных детей относятся по частоте встречаемости:
Другие патологические состояние, сопровождающие гипотермию, как проявление основного заболевания по частоте встречаемости:
Наряду с лечебной гипотермией проводится комплексная интенсивная терапия асфиксии, как состояния, сопровождающегося полиорганной недостаточностью:
Медикаментозное лечение
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Фармакотерапев-тическая группа
Международное непатентованное наименование ЛС
Способ применения
Уровень доказательности
Снотворное средство из группы производных бензодиазепина
Мидазолам
в/в
А
Кардиотонические средства негликозидного происхождения
Дофамин
в/в
А
Бета-адреномиметики
Добутамин
в/в
А (не зарегистрирован в РК)
Ирригитационные растворы
Глюкоза 10%
в/в
А
Ирригитационные растворы
Глюкоза 40%
в/в
А
Парентеральное питание
Комплекс аминокислот
в/в
А
Парентеральное питание
Жировые эмульсии
в/в
А
Витамин К и другие гемостатики.
Фитоменадион
в/в
А
Электролитные растворы
Натрия хлорид 0,9%
в/в
А
Опиоидные наркотические анальгетики
Фентанил
в/в
А
Анксиолитики
Диазепам
в/в
А
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения)
Фармакотерапевтическая группа
Международное непатентованное наименование ЛС
Способ применения
Уровень доказательности
Опиоидные наркотические анальгетики
Морфин
в/в
A
Адреномиметики
Эпинефрин
в/в
A
Петлевые диуретики
Фуросемид
в/в
A
Электролитные растворы
Магния сульфат
в/в
B
Препараты кальция
Кальция глюконат
в/в
B
Электролитные растворы
Калия хлорид
в/в
B
Противоэпилептические средства
Фенитоин
в/в
B (не зарегистрирован в РК)
Антибактериальные средства
Ампициллин, гентамицин и пр.
в/в
А
Хирургическое вмешательство: нет.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе: снижение летальности и тяжелой психоневрологической инвалидизации.
Госпитализация
Показания для плановой госпитализации в родовспомогательный стационар: для новорожденного нет.
Показания для экстренной госпитализации в родовспомогательный стационар для новорожденного: нет.
NB! Тип госпитализации в родовспомогательный стационар определяется состоянием беременной женщины (матери новорожденного с ГИЭ).
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!