Эластолизис (Синдром дляблой кожи)

Первые описания пациентов с патологическим растяжением и обвисанием кожи датированы 1925 годом. В 1978 году были обнаружены различные по типу наследования формы эластолизиса. Болезнь также называют Cutis Laxa, что в переводе с латинского языка означает «дряблая кожа». В современной дерматологии и клинической генетике термин используется для описания группы врожденных и приобретенных заболеваний с характерными изменениями кожи. Частота встречаемости эластолизиса – около 1 случая на 2 млн. человек, половые и расовые различия заболеваемости отсутствуют.

Синдром дряблой кожи делится на врожденные и приобретенные формы. Врожденная патология вызвана мутациями генов, которые контролируют разные этапы метаболизма белка эластина в соединительной ткани. На сегодня известно более 10 генных аномалий, ассоциированных с дряблостью и преждевременным старением кожи. Они объединяются в 3 группы по механизму наследования:

• Аутосомно-доминантный тип – возникает при мутациях в гене эластина ELN (7q11.1-q21.1) или в гене фибулина-5 FBLN5 (14q31). Если у одного из родителей присутствует мутантный ген, то риск развития заболевания у ребенка составляет 50% при каждой беременности, независимо от пола.
• Аутосомно-рецессивный тип – развивается при мутациях нескольких генов, участвующих в синтезе, стабилизации и деградации эластина. Он ассоциирован с аномалиями ALDH18A1, EFEMP2, PYCR1, LTBP4 и др. Если оба родителя – носители мутантного аллеля, эластолизис возникает у ребенка с вероятностью 25%.
• Х-сцепленный рецессивный тип – формируется при генных мутациях COL9A1 и COL9A2, кодирующих коллаген типа IX класса альфа-1 или альфа-2. Такую патологию относят к легкому варианту болезни Менкеса и называют синдромом затылочного рога. Аномальные гены передаются от матери, поэтому большинство заболевших – мужчины.

Приобретенный вариант Cutis Laxa вызван нарушениями обмена эластина в постнатальном периоде. Развитие такого типа эластолизиса связывают с лихорадкой вследствие острых инфекционных заболеваний, коллагенозами, перенесенным полисерозитом и многоформной эритемой. Изредка соединительнотканная патология формируется приеме антибиотиков из группы пенициллинов, дефиците меди, участвующей в синтезе коллагена и эластина.

На молекулярном уровне эластолизис обусловлен дефектами генов, которые кодируют структурные белки внеклеточного матрикса. Основную роль в патогенезе болезни играет поражение эластина – важнейшего компонента соединительной ткани, который формирует длинные волокна. Он состоит из разных аминокислот и содержит особую молекулу десмозин, которая отвечает за растяжимость белка в двух направлениях. Вещество обеспечивает эластичность и упругость кожи.

При Cutis Laxa нарушаются процессы образования, организации и распада эластина, в результате чего соединительнотканные волокна становятся фрагментированными и перестают выполнять свои функции. В первую очередь от этого страдает структура и внешний вид кожи. Эластин в больших количествах содержится в соединительной ткани сосудов и внутренних органов, поэтому эластолизис зачастую приобретает системный характер.

В патогенезе приобретенных вариантов болезни участвует воспалительный процесс. Макрофаги и гранулоциты повреждают эластические волокна, после чего фрагменты белка подвергаются фагоцитозу гигантскими клетками. Развитию патологии способствует усиленный выброс цитокинов и других медиаторов воспаления. При сопутствующем дефиците меди страдает функция фермента лизилоксидазы, который необходим для окисления аминокислот в составе эластина.

Синдром дряблой кожи (Cutis laxa)

Врожденная Cutis Laxa проявляется с первых месяцев жизни ребенка. Родители обращают внимание на избыточную дряблость и складчатость кожи на лице и теле. Кожные складки придают лицу скорбный вид, который иногда называют «лицом Черчилля». У многих детей поражение кожи сопровождается крючковатой формой носа. Приобретенные формы патологии имеют такие же клинические проявления, которые манифестируют в любом периоде детства или взрослой жизни.

Симптомы эластолизиса сопровождаются аномалиями внутренних органов. При аутосомно-доминантной болезни возможна эмфизема легких, бронхоэктазы, грыжи передней брюшной стенки, пролапс тазовых органов. Для Х-сцепленного варианта типичны нарушения структуры лицевых костей, костные экзостозы, стенозы и аневризмы артерий, дивертикулы мочевыделительных путей. У многих больных определяют снижение интеллекта.

Наиболее тяжело протекает аутосомно-рецессивная Cutis Laxa 1-го типа, которая сопровождается лицевыми дисморфизмами, искривлением грудной клетки и позвоночника, множественными сосудистыми аномалиями. У всех пациентов определяется интеллектуальная недостаточность средней или тяжелой степени. При рецессивном эластолизисе 2-го типа наблюдается задержка роста, вывих бедра, поражение связочного аппарата.

Наибольшую опасность представляет ранняя эмфизема и пневмоторакс, которые сопряжены с тяжелой дыхательной недостаточностью, высоким риском вторичных пневмоний. Осложнения со стороны бронхолегочной системы – основана причина смерти детей с аутосомно-рецессивной Cutis Laxa. Поражение сонных артерий чревато ишемическим инсультом. Дивертикулы мочевого тракта провоцируют инфекции мочевыводящих путей и формирование конкрементов.

Обследование проводится детским или взрослым врачом-дерматологом совместно с клиническим генетиком. Диагноз эластолизиса устанавливают при наличии патогномоничных изменений кожных покровов и отягощенного семейного анамнеза в случае врожденных форм патологии. Для уточнения диагностических данных и оценки общего состояния здоровья пациента назначаются дополнительные исследования:

• Биопсия кожи. При микроскопии биоматериала определяют фрагментированный эластин, который характерен для всех вариантов эластолизиса. При приобретенных формах обнаруживают воспалительные инфильтраты, гигантские клетки.
• Генетический анализ. Тестирование на специфические генные мутации необходимо для подтверждения врожденной патологии и определения типа ее наследования. Эта информация важна для прогнозирования течения болезни, оценки риска осложнений.
• Инструментальная диагностика. Для выявления органного поражения при эластолизисе назначают рентгенографию органов грудной клетки, эхокардиографию, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Дифференциальная диагностика

Ввиду редкой встречаемости эластолизиса для постановки диагноза следует исключить другие состояния с характерным поражением кожи. Дифференциальную диагностику проводят с эластической псевдоксантомой, синдромом мишленовского ребенка, синдромом Элерса-Данлоса, нейрофиброматозом. Cutis Laxa необходимо отличать от синдрома преждевременного старения – детской прогерии Хатчинсона-Гилфорда.

Фракционный лазерный термолиз

Этиопатогенетическая терапия Cutis Laxa отсутствует. Основную роль играет пластическая хирургия, которая направлена на устранение косметических дефектов. Операции по удалению избыточной кожи улучшают внешность пациентов и позволяют им вести обычную жизнь без психологического дискомфорта. Поскольку при эластолизисе нет проблем с микроциркуляцией и заживлением ран, операции имеют высокую результативность и низкий риск осложнений.

Еще одно современное направление терапии – лазерный фракционный термолиз. Воздействие множественными микролучами лазера способствует сокращению и уплотнению соединительнотканных волокон, активирует регенераторные процессы в тканях. Лазеротерапия в комбинации с пластической хирургией улучшает отдаленные показатели лечения. Иногда при изолированном эластолизисе кожи лица программу эстетической коррекции дополняют ботулинотерапией.

При осложнении эластолизиса соматическими патологиями лечение проводят с учетом типа и степени тяжести поражения. При заболевании бронхолегочной системы назначают бронходилататоры, кислородную терапию. Для коррекции сосудистых аномалий показаны эндоваскулярные хирургические вмешательства. Грыжи и дивертикулы органов живота требуют проведения реконструктивно-пластических операций.

При аутосомно-доминантном эластолизисе прогноз благоприятный. При аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных аномалиях исход зависит от тяжести сопутствующих соматических патологий, степени интеллектуального развития пациента. Приобретенная форма Cutis Laxa имеет сомнительный прогноз ввиду частого поражения внутренних органов. Эффективные меры профилактики заболевания не разработаны ввиду разнообразия этиологических факторов.