Болезнь Урбаха-Вите (Липоидный протеиноз)

Липоидный протеиноз (синдром Урбаха-Вите) был впервые описан в Швейцарии в 1908 году оториноларингологом Ф. Зибенманом. В 1925 году австрийские врачи – дерматолог Э. Урбах и отоларинголог К. Вите – представили подробное описание трех клинических случаев. Болезнь Урбаха-Вите относится к орфанным болезням, поскольку за более чем 100-летнюю историю изучения зафиксировано всего 500 случаев патологии. Липоидный протеиноз чаще всего встречается в Турции, Иране, Южной Африке, Германии и Нидерландах. Половые различия в статистике заболеваемости не установлены.

Болезнь Урбаха-Вите имеет генетическую природу. Она возникает при нарушении структуры гена ECM1, который располагается на 1-й хромосоме в локусе 1q21. Он отвечает за образование одного из белков межклеточного матрикса. Протеин ECM1 связывается с другими структурными белками, стимулирует рост и дифференцировку клеток, регулирует образование кровеносных сосудов. При генетических аномалиях нарушается выработка белка и ухудшается стабильность внеклеточного матрикса.

В клинической генетике известно 55 вариантов мутаций, ассоциированных с липоидным протеинозом Урбаха-Вите. Большинство из них происходит в 6-м и 7-м экзонах гена. Мутантные гены наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Для развития заболевания человеку необходимо получить по одной патологической копии ECM1 от каждого из родителей. Основным фактором риска болезни выступают близкородственные браки.

В основе болезни Урбаха-Вите лежит нарушение метаболизма коллагеновых волокон. При этом в тканях образуется избыточное количество гиалина, который состоит из остатков коллагена, гликопротеидов, протеогликанов и липидов. Гиалиновые отложения располагаются вдоль соединительнотканных волокон, в слизистых оболочках, вокруг потовых желез кожи, возле мелких кровеносных сосудов. Иногда вещество начинает откладываться в толще внутренних органов.

Заболевание манифестирует в раннем детстве. Первое клиническое проявление – охриплость и снижение тембра голоса, которое сохраняется на всю жизнь. В младенчестве это выражается в виде слабого и тихого крика, по мере развития речевых навыков симптом становится более заметным. Проблемы с голосом зачастую сопровождаются нарушениями артикуляции, которые вызваны укорочением уздечки и утолщением языка.

У большинства пациентов болезнь Урбаха-Вите характеризуется поражением кожи. На теле возникают множественные восковидно-желтые узелки диаметром от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Чаще всего они располагаются в области крупных суставов, в подмышечных впадинах, на лице и волосистой части головы. Кожа становится тонкой и хрупкой, поэтому в местах трения появляются ссадины, шелушения, трещины, участки гиперкератоза.

Еще один характерный признак липоидного протеиноза – мелкие гиалиновые отложения вдоль краев верхнего и нижнего век. Кожные элементы напоминают нитку жемчуга. Скопления гиалина возникают не только на коже, но и на слизистых оболочках языка, верхних дыхательных путей, половых органов. Некоторые пациенты сталкиваются с диффузным выпадением волос, деформацией и поперечной исчерченностью ногтей, гипоплазией зубов.

У 50-70% людей с липоидным протеинозом Урбаха-Вите определяют кальцификации разных отделов головного мозга. Поражение ЦНС чревато эпилептиформными приступами, когнитивными нарушениями, появлением параноидальных симптомов, поведенческими расстройствами. При поражении миндалевидного тела в головном мозге пациенты теряют способность испытывать страх. При этом другие виды эмоций сохраняются в полном объеме.

Анкилоглоссия и другие аномалии зубочелюстной системы приводят к гипертрофии десен, нарушениям жевательной функции, ортодонтическим проблемам. Многие пациенты страдают от сухости во рту из-за недостаточной выработки слюны. Болезнь Урбаха-Вите может осложняться рецидивирующим сиалоаденитом околоушной и подчелюстной желез. Утолщение слизистой оболочки глотки и гортани предрасполагает к эпизодам одышки и удушья во время респираторных инфекций.

Частое травмирование и медленное заживление кожи становится причиной инфицирования и появления пустул, которые заживают с образованием небольших шрамов. Множественные рубцы на лице и теле вызывают у человека психологический дискомфорт, затрудняют социализацию, могут стать провоцирующим фактором тревожности и депрессивных расстройств. В редких случаях болезнь Урбаха-Вите сопровождается поражением глаз: блефаритом, конъюнктивитом, хориоретинитом.

Поскольку кожные симптомы занимают ведущее место в клинической картине, большинство пациентов приходят на первичную консультацию к врачу-дерматологу. По показания к диагностике привлекают клинического генетика, эндокринолога. Ввиду редкости заболевания для постановки диагноза потребуется расширенное обследования. С этой целью проводятся следующие исследования:

• Нейровизуализация. Для определения внутричерепных кальцификатов используют КТ головного мозга. Для детального исследования церебральных структур иногда назначают магнитно-резонансную томографию. При судорожном синдроме дополнительно проводят ЭЭГ для оценки электрической активности головного мозга.
• Гистологический анализ. Для исследования используют биоптаты кожи из участка, покрытого восковидными бляшками. При микроскопии определяют утолщение дермы, дегенерацию коллагеновых волокон, множественные гиалиновые отложения. При использовании реактива Шиффа скопления гиалина окрашиваются в красный цвет.
• Генетическое тестирование. Для выявления мутаций в ECM1 применяется методика секвенирования нового поколения, которая обнаруживает свыше 99% генетических аномалий. Иногда используют исследование ИФА для определения белка ECM1 в тканях, сыворотке крови и других биологических жидкостях.
• Анализы крови. При клиническом исследовании крови определяется умеренное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В результатах биохимического анализа выявляют нарушения липидного обмена (дислипидемию) и белкового обмена (диспротеинемию).

Дифференциальная диагностика

У детей раннего возраста болезнь Урбаха-Вите нужно отличать от врожденного гипотиреоза, который проявляется осиплостью голоса, сухостью и утолщением кожи, неврологическими симптомами. Во всех возрастных группах дифференциальную диагностику проводят с эритропоэтической протопорфирией, лепроматозной лепрой, системным амилоидозом, генетически обусловленными первичными дислипидемиями.

Этиопатогенетическая терапия заболевания на данный момент не разработана. Для коррекции метаболических нарушений и кожных проявлений липоидного протеиноза применяют системные ретиноиды, местные и системные глюкокортикостероиды, препараты D-пеницилламина. Для улучшения микроциркуляции назначают антикоагулянты, антиагреганты. Ввиду отсутствия четких клинических протоколов подбор лекарств и их дозировок проводится индивидуально.

Для улучшения внешнего вида кожи широко используют методы современной косметологии. Удаление рубцов проводят с помощью лазерной шлифовки, дермабразии, химического пилинга. При обширных поражениях кожного покрова рассматривают возможность пластической операции. Для коррекции короткой уздечки языка проводится стоматологическая мини-операция – лазерная или хирургическая пластика.

У людей с болезнью Урбаха-Вите наблюдается нормальная продолжительность жизни. Качество жизни определяется степенью поражения кожи, наличием осложнений со стороны органов чувств и головного мозга. Пациенты находятся под диспансерным наблюдением, чтобы контролировать размеры кальцификатов в мозге и вовремя выявлять возможные осложнения. Профилактика заболевания предполагает генетическое консультирование семейных пар с отягощенной наследственностью.