Вирусные геморрагические лихорадки у взрослых
- (составлена разработчиками настоящего протокола)
Геморрагические лихорадки объединяет лихорадка, симптомы общетоксического характера с постепенным и острым развитием в течение 3 дней, возможный короткий период ремиссии на несколько часов, а затем быстрое ухудшение состояния на 3-й или 4-й день. В этот период развивается геморрагический синдром: кожные геморрагии, кровотечения (носовые кровотечения, кровотечения из десен, геморрагический конъюнктивит), а также внутренние кровотечения, проявляющиеся кровавой рвотой, меленой, гематурией, метроррагией. Тяжесть течения геморрагического синдрома варьирует от едва заметных петехий до тяжелых профузных кровотечений с летальным исходом. Наиболее тяжелые формы болезни наблюдаются у людей, впервые посещающих очаги инфекции. У местных жителей часто наблюдаются легкие и субклинические формы геморрагических лихорадок.
Лечение на амбулаторном уровне не проводится. Все пациенты с Вирусными геморрагическими лихорадками, подлежат терапии в условиях стационара.
(менее 100 % вероятности применения)
Вирусные геморрагические лихорадки у взрослых
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2023 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ВИРУСНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ (ЭБОЛА, МАРБУРГ, ЖЕЛТАЯ, ДЕНГЕ) У ВЗРОСЛЫХ
Болезнь, вызванная вирусом Марбург (БВВМ) – острое, зоонозно-антропонозное особоопасное инфекционное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок, с разнообразными механизмами и путями передачи возбудителя, характеризующееся тяжелым течением, интоксикацией, выраженным геморрагическим синдромом, высокой летальностью [2,3,4].
Желтая лихорадка (ЖЛ) - (англ. Yellow fever, лат. Febris flava, нем. Yelbfibera - амарильная лихорадка) - острая природно-очаговая трансмиссивная вирусная инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением сосудов, печени, почек, геморрагическим синдромом, тяжелым циклическим течением. Желтую лихорадку относят к группе карантинных заболеваний (особо опасные инфекции), подлежащих международной регистрации. [5].
Лихорадка денге (ГЛД) – острая зооантропонозная арбовирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, распространенная в странах тропического и субтропического пояса. Различают две клинические формы болезни: классическую и геморрагическую (шоковый синдром денге) [5,13].
Классическая лихорадка денге (DF) (синонимы – денге, костоломная лихорадка) характеризуется двухволновой лихорадкой, артралгией, миалгией, экзантемой, полиаденитом, лейкопенией и доброкачественным течением болезни [5,10].
Классическая лихорадка денге чаще развивается в результате первичного инфицирования вирусом денге независимо от серотипа.
Геморрагическая лихорадка денге (DHF/DSS) (ГЛД, ferbis hemorragica dengue, синоним – шоковый синдром денге) характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома, шока и высокой летальностью [5,13]. Геморрагическая/шоковая лихорадка денге развивается, как правило, у иммунных лиц, жителей эндемичных районов, где чаще болеют дети (в основном возраст до года и 3-4 года). Описаны единичные случаи первичной геморрагической/шоковой лихорадки денге. Тяжелые формы денге встречаются среди приезжих. Болезнь возможна спустя 2–3 месяца после первичной инфекции, иногда в пределах того же сезона.
Код(ы) МКБ-10:
Наименование заболеваний и состояний
А 98.4
Болезнь, вызванная вирусом Эбола
А98.3
Болезнь, вызванная вирусом Марбург
А-95
Желтая лихорадка
А-95.9
Желтая лихорадка неуточненная
А-97
Лихорадка денге
А-97.1
Денге с клиническими проявлениями
А-97.2
Тяжелая лихорадка денге
А-97.9
Лихорадка денге неуточненная
Дата разработки и пересмотра протокола: разработка 2023 год.
Пользователи клинического протокола: инфекционисты, терапевты, врачи общей практики, акушер-гинекологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, анестезиологи-реаниматологи, хирурги, оториноларингологи, неврологи, организаторы здравоохранения.
Категория пациентов: взрослые, в том числе беременные.
Шкала уровня доказательности:
А
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
Классификация
Классификация заболевания или состояния
БВВЭ, БВВМ [6]
Желтая лихорадка
Лихорадка денге [5,8]
Классическая лихорадка денге
Геморрагическая/шоковая лихорадка денге
Периоды заболевания
● начальная стадия (1-5 й день)
● стадия геморрагий (с 5-7-го дня болезни)
● терминальная стадия
●реконвалесценция
● начальный лихорадочный (1–3-й день, период гиперемии), с последующим выздоровлением при одноволновой лихорадке;
● период ремиссии со снижением температуры тела (до 1 суток);
● период обострения (с 8-го дня, период венозного стаза), что соответствует двухволновой лихорадке, с последующим тяжелым течением.
● продромальный (редко)
● начальный период (3-4 дня)
● период апирексии (1-3 дня)
● период разгара ●реконвалесценция
● лихорадочный (1–3-й день);
● критический (4–8-й день);
● выздоровления (с 8-го дня), что соответствует двухволновой лихорадке (первая волна лихорадки, период апирексии, второй кратковременный подъем температуры).
Степень тяжести
● легкая
● среднетяжелая
● тяжелая
● легкая
●среднетяжелая
● тяжелая
● молниеносная
● легкая
● среднетяжелая
● тяжелая
Осложнения
● инфекционно-токсический шок
●геморрагический шок
●гиповолемический шок
● инфекционно-токсический шок;
● геморрагический шок.
● ОПН с развитием уремической комы (отек головного мозга, потеря сознания) и токсического энцефалита;
● печеночная кома;
● сердечно-сосудистая недостаточность (миокардит).
● инфекционно-токсический шок (при геморрагической лихорадке денге);
● пневмония
● энцефалит
● менингит
● психоз
● полиневрит
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Клиническая картина заболевания или состояния [5]
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии [2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12, 13]:
Жалобы:
Болезнь, вызванная вирусом Эбола
Болезнь, вызванная вирусом Марбург
Желтая лихорадка
Лихорадка Денге
Классическая лихорадка денге
Геморрагическая/шоковая лихорадка денге
Общие
Повышение температуры до 38-400С, сильная головная боль, резкая слабость, снижение аппетита, боли в горле, сухой кашель, боли в груди колющего характера, артралгия, миалгия, тошнота, рвота, диарея, боли (спазмы) в животе, высыпания на коже (иногда с зудом), кровотечения из носа, матки, желудка, кишечника.
Отличительные
●температура без озноба;
● сухость слизистой оболочки глотки, ощущение «веревки в горле»
● часто орхит и другие поражения половых органов
● боли в мышцах спины и конечностей;
● светобоязнь и слезотечение;
● бессоница;
●желтушность кожи, склер
● боли в крупных суставах (скованность движений);
Анамнез [2,3,4,5, 6,7,8,9,10,12, 13]:
Болезнь, вызванная вирусом Эбола
Болезнь, вызванная вирусом Марбург
Желтая лихорадка
Лихорадка денге
Классическая лихорадка денге
Геморрагическая/шоковая лихорадка денге
Инкубационный период от 2 до 21 дня, в среднем – 5-9 дней.
Инкубационный период составляет 3-6 суток (редко до 10 суток)
Инкубационный период лихорадки денге 3–15 дней (чаще 5–8 дней).
Выделяют 2 клинические формы:
∙ одноволновая лихорадка, заканчивающаяся выздоровлением;
∙ двухволновая лихорадка, с шоком и геморрагическим синдромом, с летальностью 20 – 60%.
● острое начало без продромальных явлений;
● высокая лихорадка развивается уже в течение 1-х суток;
● обычно температура тела снижается до нормальных значений к исходу 3-х суток, но при тяжелом течении лихорадка может длиться 8-10 сут;
● при более легком течении наступает стадия ремиссии, при этом температура тела снижается до нормы, общее состояние улучшается, прекращаются тошнота и рвота, лицо бледнеет, исчезает одутловатость;
● однако уже через несколько часов вновь происходит резкое ухудшение состояния, температура тела быстро повышается. Эти признаки свидетельствуют о переходе заболевания в наиболее тяжелый период - венозного стаза, наблюдаемый примерно у 15% больных и характеризующийся развитием желтухи, геморрагического синдрома и ОПН;
● при благоприятном течении заболевания с 8-9-х суток общее состояние больных постепенно улучшается.
● на 4-6 день болезни появляется сыпь на груди, внутренней поверхности плеч, быстро распространяется на остальные части туловища и конечностей; ∙геморрагический синдром/шок отсутствуют.
● пребывание в эндемичной зоне в течение одной недели до начала болезни (тропические регионы Африки, в Южной Америке и Мексике, укусы комаров) для ЖЛ;
● пребывание (туристы и др.) в эндемичных странах, расположенных на территории тропиков и субтропиков Азии, Океании, Африки, Австралии и Америки, подвергшиеся укусам комаров для лихорадки денге;
● медицинский персонал при уходе за больным, приехавшими из эндемичных регионов;
● лица, бывшие в тесном контакте с больным, приехавшими из эндемичных регионов;
Критерии стандартного определения случая БВВЭ, БВВМ [3]:
Стандартное определение случая БВВЭ
Вероятный случай
Подтвержденный случай
Критерии стандартного определения случая желтая лихорадка [10]:
Стандартное определение случая желтая лихорадка
Вероятный случай
Подтвержденный случай
Стандартное определение случая лихорадка денге
Вероятный случай
Подтвержденный случай
Геморрагическая форма лихорадки Денге (возникает после повторного
Стадии болезни
Болезнь, вызванная вирусом Эбола
Болезнь, вызванная вирусом Марбург
Желтая лихорадка
Лихорадка Денге
Классическая лихорадка Денге
Геморрагическая/шоковая лихорадка Денге
Начальная стадия (первые 4-6 дней болезни)
лихорадка до 39-400С, выраженная вялость, инъекция сосудов конъюнктивы; рвота, водянистая диарея (с 3-го дня заболевания), макуло-папулезная или папулезная сыпь (в области грудной клетки, конечностей, с последующим распространением на все тело).
● лихорадка до 38-40оС;
● гиперемия лица, шеи и верхней части туловища;
● выраженная инъекция сосудов склер;
● отечность век, припухлость губ, одутловатость лица («амарильная маска»);
● слизистая оболочка рта и язык ярко-красного цвета;
● пульс достигает 100-130 ударов в минуту, в дальнейшем развивается брадикардия;
● АД в норме;
● увеличены печень и селезенка, возможна их болезненность при пальпации.
● гиперемия лица;
● гиперемия конъюнктивы;
● на мягком небе энантема (часто);
● язык обложен;
● глаза прикрыты из-за светобоязни;
● полиаденит;
● тахикардия сменяется относительной брадикардией со 2–3 дня болезни;
● гепатомегалия.
● лихорадка до 39-40оС;
● гиперемия, одутловатость лица;
● блеск глаз;
● гиперемия всех видимых оболочек;
● нередко скарлатиноподобное покраснение всего тела;
● на фоне покраснения точечная сыпь на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов;
● в последующие 3-5 дней болезни появляется кореподобная пятнисто-папулезная или скарлатиноподобная сыпь на туловище, затем на конечностях и лице;
● печень увеличена, болезненна.
● спутанность сознания вплоть до комы);
● сухость слизистой оболочки глотки;
● одышка;
● выделения из носа;
● периферические отеки;
● постуральная артериальная гипотензия.
Стадия геморрагий (5-7 день болезни)
• конъюнктивальные кровоизлияния
Вторая волна, разгар болезни:
● повышение температуры тела;
●кровотечения из носа, влагалища, из десен, кровь в кале, кровавая рвота;
● петехии, экхимозы;
● желтуха;
● тоны сердца приглушены;
● пульс слабого наполнения до 40 в минуту;
● снижение АД;
● цианоз
Стадия разгара:
● пятнисто-папулезная сыпь, сливная эритема с сильным зудом;
● через 2–4 дня - отрубевидное шелушение;
● петехиальная сыпь у 1–2% больных.
Критический период начинается со снижения температуры на 4–8 день болезни.
● при тяжелом течении положительный тест со жгутом;
● кровоподтеки в местах инъекций;
● петехии;
● подкожные кровоизлияния, кровотечения.
● кашель с кровью
Терминальная стадия
● нарушение функций печени, почек и других органов;
● признаки шока, ДВС синдрома.
Гиповолемический шок:
● между 3 и 7-м днем болезни кожа холодная, одутловатая, покрыта пятнами;
● цианоз кожи вокруг рта;
● тахикардия;
● больной беспокойный;
● некоторые больные заторможены;
● затем возбуждение;
● критическая стадия шока;
● петехиальная сыпь на лбу, конечностях;
● АД резко снижается;
● пульс нитевидный, тахикардия;
● одышка;
● кожа холодная, влажная, нарастает цианоз; на 5-6 день кровавая рвота, мелена, судороги.
● на поздних стадиях (15 день болезни) может развиться орхит, увеит.
Период реконвалесценции (через 2 недели от начала болезни до 2-3 месяцев)
• снижение массы тела;
• астенизация;
• анорексия.
-
Прогноз заболевания
летальность достигает от 50% до 90%, на 2-й неделе после появления симптомов.
летальность до 50% (в среднем), чаще через 8-9 дней после появления симптомов.
летальность при двухволновом течении достигает от 20% до 60%.
прогноз благоприятный, крайне редко возможно развитие комы.
● летальность без лечения – 50%, на фоне лечения – 1%; ∙ летальный исход может наступить на 4–5 день;
● критическим, определяющим прогноз является период апирексии, следующий за первой лихорадочной волной.
Возможны также субклинические формы течения заболевания.
▪ Основные лабораторные исследования:
Специфические методы исследования
• общий анализ мочи: протеинурия, альбуминурия, микрогематурия, цилиндрурия, гематурия (период разгара);
▪ Дополнительные лабораторные исследования:
Определение биомаркеров:
NB! Образцы, взятые у пациентов, представляют чрезвычайно высокую биологическую опасность; лабораторное тестирование неинактивированных образцов следует проводить в условиях максимальной биологической изоляции, только в лабораториях с максимальным уровнем защиты.
Инструментальные исследования:
NB! Ввиду чрезвычайной контагиозности инфекции проведение строго по показаниям:
Основные инструментальные исследования
• ЭКГ: признаки ишемии миокарда (при обильных внутренних кровотечениях);
Дополнительные инструментальные исследования
• рентгенография органов грудной клетки: наличие горизонтального уровня жидкости или сгустков в полости плевры (при гемотораксе);
• УЗИ органов брюшной полости: гепатомегалия, возможно наличие свободной жидкости (при гемоперитонеуме);
• КТ головного мозга: наличие очагов кровоизлияния (при кровоизлияниях в мозг).
Алгоритм диагностики
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:
Обследования
Критерии исключения диагноза
Малярия
Микроскопическими исследованиями крови (мазок, толстая капля) определение плазмодиев малярии
Грипп
В мазке из носоглотки обнаружение РНК вируса гриппа
Характерна сезонность, имеются катаральные явления, нет изменения походки больных, не характерны сыпь, полиаденит.
Корь, скарлатина, краснуха
Симптомы: озноб, повышение температуры, наличие сыпи.
Лептоспироз
Микроскопия лептоспир в темном поле (кровь, моча). Реакция микроагглютинации, нарастание титра АТ 1:100 и выше.
Умеренная интоксикация, незначительные кровотечения, олигурия, массивная протеинурия, азотемия.
Лихорадка Западного Нила
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ И СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента
Диета: сбалансированная по содержанию белков, жиров, углеводов, микроэлементов с учетом сопутствующей патологии, щадящее питание:
Легкая степень тяжести ВГЛ
Лечебная тактика в предгеморрагическом периоде ВГЛ.
Коррекция объема циркулирующей крови (ОЦК) и водно-солевого баланса (ВСБ):
Заместительная терапия [1, 16, 17]:
● эпинефрин (адреналин) в дозе 2–10 мкг/мин. в/в
● норэпинефрин (норадреналин) в дозе 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин, в/в
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
МНН лекарственного средства
Способ применения
УД
Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС
Натрия хлорид
0,9% раствор, 400 мл, в/в, капельно
А
Электролиты
в/в, капельно
А
Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды.
Парацетамол
500–1000 мг внутрь
В
МНН лекарственного средства
Способ применения
УД
Кровезаменители, препараты и компоненты крови
Свежезамороженная плазма (СЗП)
12–20 мл/кг внутривенно капельно
В
Криопреципитат
В
Концентрат тромбоцитов
Дозировка подбирается индивидуально
В
Донорские эритроциты
Дозировка подбирается индивидуально
В
Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты
Альбумин
20%–200-300 мл, в/в (струйно,
С
Сукцинилированный желатин
не более 15-20 мл/кг в сутки
С
Ингибиторы фибринолиза
Транексамовая кислота
10-20 мг/кг
С
Аминокапроновая кислота
80-100 мл (4-5 г), затем, при необходимости, по 20 мл (1 г) каждый час до полной остановки кровотечения, но не более 8 часов.
С
Витамин K и другие гемостатики
Менадион
1% - 3 мл, 2 раза в сутки в/м, в/в
С
Пенициллины широкого спектра действия
Амоксициллин-клавуланат
500 мг 2-3 раза/сут, внутрь, 7-10 дней
В
Цефалоспорины 3-го поколения
Цефтриаксон
1,0 г х 1-2 раза/сут., в/м, в/в, 10 дней.
В
Цефиксим
200 мг 2 раза/сут, внутрь, 7-10 дней
В
Цефотаксим
3-8 г/сут в 2-3 введения, в/м, в/в, 14-21 дней
В
Цефтазидим
2-4 г/сут в 2 введения, в/м, в/в, 14 дней.
В
Ципрофлоксацин
250-750 мг 2 раза/сут, внутрь, 7-10 дней
В
Адренергетики и допаминомиметики
2,5-10 мг/кг/мин, в/в
С
2–10 мкг/мин. в/в
С
0,1-0,3 мкг/кг/мин,в/в
В
1-5 мкг/кг/мин в/в
С
Блокаторы гистаминновых H2-рецепторов
40 мг внутрь, в/в
С
Омепразол
40 мг 1 раз в день, внутрь
С
5-10 мг/кг, в/в
С
Диуретики, «петлевые» диуретики.
20-40 мг (2-4 мл), в/в
С
ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ
ИНДИКАТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И БЕЗОПАСНОСТИ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, ОПИСАННЫХ В ПРОТОКОЛЕ:
• купирование геморрагического синдрома;
Госпитализация
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации [15]:
1) показания для плановой госпитализации – не предусмотрена
2) показания для экстренной госпитализации – предположительные, вероятные и подтвержденные случаи БВВЭ, БВВМ, ЖЛ, ЛД согласно Стандартного определения случая
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
2. Дмитровский Андрей Михайлович - доктор медицинских наук, Национальный научный центр особо опасных инфекций имени Масгута Айкимбаева, главный научный сотрудник.
3. Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, НАО «Медицинский университет Астана», профессор кафедры детских инфекционных болезней, главный инфекционист Министерство здравоохранения Республики Казахстан.
4. Шопаева Гульжан Амангельдиевна - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», декан Школы общей медицины-2.
5. Абуова Гульжан Наркеновна - кандидат медицинских наук, АО «Южно-Казахстанская медицинская академия», профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии.
6. Ералиева Бибихан Абдалиевна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», доцент кафедры клинической фармакологии.
7. Чурсин Вадим Владимирович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии №2.
8. Утаганова Тамара Кустаевна – врач-инфекционист высшей категории ТОО «Med for all», независимый эксперт по инфекционным болезням.
Список рецензентов:
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.
Сокращения, используемые в протоколе:
артериальное давление
АЛТ
аланинаминотрансфераза
АСТ
аспартатаминотрансфераза
АТ
антитела
АЧТВ
активированное частичное тромбопластиновое время
болезнь, вызванная вирусом Эбола
БВВМ
болезнь, вызванная вирусом Марбург
вирусные геморрагические лихорадки
ВОП
врач общей практики
ВСБ
водно-солевой баланс
геморрагическая лихорадка
ДВС синдром
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
ЖЛ
желтая лихорадка
инфекционно-токсический шок
ИФА
иммуноферментный анализ
Ig M
иммуноглобулин М
кислотно-щелочное состояние
КТ
компьютерная томография
ЛД
лихорадка денге
международное нормализованное отношение
НПВС
нестероидные противовоспалительные средства
общий анализ крови
ОДН
острая дыхательная недостаточность
ОНМК
острое нарушение мозгового кровообращения
ОПН
острая почечная недостаточность
ОРДС
острый респираторный дистресс синдром
полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
ОЦК
объем циркулирующей крови
ПВ
протромбиновое время
ПИИК
профилактика инфекций и инфекционный контроль
ПТИ
протромбиновый индекс
реакция непрямой гемагглютинации
РНК
рибонуклеиновая кислота
РСК
реакция связывания комплемента
свежезамороженная плазма
СМЖ
спинно-мозговая жидкость
СОЭ
скорость оседания эритроцитов
твердофазный иммуноферментный анализ
УЗИ
ультразвуковое исследование
ЧДД
частота дыхательных движений
ЧСС
частота сердечных сокращений
ЦВД
центральное венозное давление
ЭКГ
электрокардиография
Прикреплённые файлы
Внимание!