Бактериальный сепсис новорожденного
1. Поскольку сепсис может проявляться неспецифическими клиническими признаками и его последствия могут быть фатальными для ребенка, поэтому при наличии одного любого фактора риска или клинического признака из группы «Красный флаг», или двух или более факторов риска или клинических признаков, рекомендуется быстрое начало (в течение 1 часа) эмпирической антибактериальной терапии, не ожидая результатов анализов.
- посев крови отрицательный;
- уровня первоначального риска реализации инфекции;
- ребенок еще не полностью выздоровел или
- клинический прогресс и текущее состояние ребенка;
! Дополнительное медикаментозное лечение проводится соответственно протоколам лечения развившихся осложнений.
*В соответствии с правилами применения незарегистрированных ЛС.
Бактериальный сепсис новорожденного
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2023 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
БАКТЕРИАЛЬНЫЙ СЕПСИС НОВОРОЖДЕННОГО
Сепсис новорожденного – это патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на бактериальную инфекцию в сочетании с остро возникшими признаками системной дисфункции и доказательствами микробной диссеминации [1].
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Дата разработки/пересмотра протокола:2014 год (пересмотр 2023 г.).
Категория пациентов: новорожденные дети.
Шкала уровня доказательности:
А
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
Классификация
Классификация бактериального сепсиса новорожденных [1]:
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Основные диагностические мероприятия:
Оценить факторы риска развития раннего неонатального сепсиса.
Настораживающий фактор риска из группы «Красный флаг*»:
Другие факторы риска:
Таблица 2. Факторы риска развития позднего неонатального сепсиса [17]:
Таблица 3. Клинические признаки раннего неонатального сепсиса 17]:
Клинические признаки из группы «Красный флаг»:
Другие клинические показатели:
Таблица 4. Клинические признаки позднего неонатального сепсиса [17]
Клинические признаки
Поведение
Респираторная система
Сердечно-сосудистая система
Кожные покровы
Другие признаки
Бактериологическое исследование крови (для определения возбудителя) и тест на чувствительность к антибиотикам:
С-реактивный белок (белок острой фазы воспаления) [3,9]: увеличение СРБ (> 10 мг/л непосредственно после родов, > 20(-40) мг/л плюс клинические симптомы через 24 часа (наиболее высокая положительная и отрицательная предиктивная значимость).
Прокальцитонин (белок острой фазы воспаления) [9,10] - его концентрация увеличивается уже через 4 часа после инфицирования, достигая максимальных величин через 6‐8 ч. Однако концентрация ПКТ, определяемая в первые часы после рождения, повышается у новорожденных не только в ответ на воспаление, но и при асфиксии, РДС, пневмотораксе, что свидетельствует о ее не специфичности для оценки риска реализации раннего неонатального сепсиса.
NB! У здорового новорожденного концентрация прокальцитонина в сыворотке крови составляет 1.5‐2.5 мкг/л и меняется в зависимости от постнатального возраста ребенка, а также при состояниях неинфекционного генеза (асфиксия и
Инструментальные исследования (при наличии показаний):
NB:
Диагностический алгоритм: (приложение №3)
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:
Обоснование для дифференциальной диагностики
Обследования
ПЛГН
Потребность в высоких концентрациях вазопрессоров и инотропов
Заболевания легких (синдром мекониальной аспирации, РДС, диафрагмальная грыжа, пневмоторакс и другие формы легочной гипоплазии.
РДС: преждевременные роды, отсутствие антенатальной стероидной профилактики, на рентгене снижение объема легких, наличие воздушной бронхограммы, снижение пневмотизации ткани легких;
Синдром мекониальной аспирации: В анамнезе запоздалые роды, наличие мекония в околоплодных водах, ребенок при рождении неактивный . На рентгенографии – признаки «снежной бури»;
Диафрагмальная грыжа – ладьевидный живот, на рентгене наличие органов брюшной полости в грудной клетке, смещение органов средостения в сторону, признаки выраженной дыхательной недостаточности;
Пневмоторакс – на рентгенографии органов грудной клетки- наличие воздуха во внелегочном пространстве.
ВПС
Лечение (амбулатория)
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ.
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента:
Немедикаментозное лечение.
Поддерживающий уход:
Медикаментозное лечение:
Основные принципы антибактериальной терапии ребенка с неонатальным сепсисом [8,16,17,24,25]:
2. При решении вопроса о выборе антибиотиков можно использовать местные данные, адаптированные к местной эпидемиологической ситуации и профилю устойчивости патогенов.
3. При эмпирической антибактериальной терапии назначается комбинация антибиотиков узкого спектра действия, эффективных как против грамотрицательных, так и против грамположительных бактерий.
4. Не следует проводить рутинное лечение антибиотиками детям без факторов риска инфекции, или клинических и лабораторных признаков возможной инфекции.
5. При подозрении на развитие раннего неонатального сепсиса в качестве антибиотикотерапии первого выбора рекомендуется внутривенное введение бензилпенициллина/ампициллина с гентамицином, с последующей корректировкой в соответствии с чувствительностью возбудителя инфекции к антибиотикам.
6. Бензилпенициллин назначается в дозе 25 мг/кг через каждые 12 часов. Если
состояние ребенка оценивается очень тяжелым следует рассмотреть возможность сокращения интервала между дозами через каждые 8 часов.
7. Гентамицин вводится в начальной дозе 5 мг/кг, при этом следует помнить, что:
a. в перечне характеристик препарата рекомендуется дозировка от 4 до 7 мг/кг/день, вводимая в разовой дозе;
b. данные, рассмотренные для руководства, поддерживают начальную дозу 5 мг/кг каждые 36 часов, вводимую однократно;
c. вторая доза гентамицина вводится через 36 часов после первой дозы, однако возможен более короткий интервал, если ребенок выглядит очень больным и посев крови показывает грамотрицательную инфекцию.
d. при принятии решения о последующем режиме дозирования гентамицина необходимо учитывать его концентрацию в крови (при наличии возможности).
8. У детей, получающих антибиотики, рекомендуется ежедневная оценка клинических симптомов и, при необходимости, лабораторных данных, рассматривается возможность изменения режима антибиотикотерапии, принимая во внимание:
a. клиническое состояние ребенка (есть или нет улучшения);
b. результаты исследования биомаркеров;
c. результаты микробиологических исследований;
d. экспертные микробиологические рекомендации, включая данные местного эпиднадзора.
9. У детей, получающих антибиотики по наличию факторов риска или клинических признаков возможного сепсиса, следует:
a. проводить контроль уровня С-реактивного белка через 18–24 часа после начала антибактериальной терапии;
b. рассмотреть возможность проведения люмбальной пункции для получения образца спинномозговой жидкости при условии, что это не было сделано при поступлении и является безопасным, а также если:
- у ребенка при бактериологическом исследовании крови получен положительный результат или
- ребенок не отвечает удовлетворительно на лечение антибиотиками или
- у него имеются клинические симптомы или признаки, указывающие на менингит.
10. При лабораторном подтверждении роста бактерий, следует установить их грамм-принадлежность до определения чувствительности к антибиотикам, так как на это уходит более длительный период времени.
11. При бактериологическом подтверждении сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями, следует бензилпенициллин заменить на антибиотик, чувствительный к выделенному возбудителю сепсиса.
12. Оценка результатов лечения антибиотиками проводится после трех дней
лечения.
13. Если состояние ребенка улучшается и результат бактериологического посева крови отрицательный, следует прекратить лечение ампициллином и гентамицином после 3-5 дней терапии.
14. Если состояние ребенка улучшается при положительном бактериологическом посеве крови, то лечение ампициллином и гентамицином продолжается10 дней.
15. Если после трех дней лечения ампициллином и гентамицином состояние не улучшилось или ухудшилось, то проводится смена антибиотика согласно выявленного возбудителя и результата теста на чувствительность.
16. Для профилактики грибковой инфекции во время лечения антибиотиками поздних неонатальных инфекций назначается перорально нистатин.
17. Если пероральное введение нистатина невозможно, назначается флуконазол внутривенно.
18. Рутинное применение иммуноглобулина для лечения и профилактики сепсиса новорожденных не рекомендуется [13].
19. Следует помнить, что, хотя незначительный конъюнктивит встречается часто и имеет доброкачественный характер, гнойные выделения могут свидетельствовать о серьезной инфекции (например, хламидиоз или гонококковая инфекция).
20. У новорожденных детей с гнойными выделениями из глаз срочно берут мазки на микробиологическое исследование методами, позволяющими выявить хламидии и гонококки.
21. При высокой вероятности гонококковой инфекции начинают лечение системного заболевания антибиотиками, ожидая результатов микробиологического исследования мазка.
22. У детей с клиническими признаками пупочной инфекции (гнойные выделения или покраснение пуповинного остатка/пупочной ранки, отек или повышение температуры кожи) выполнить:
a. забор крови на бакпосев;
b. микроскопию мазка пупочного отделяемого и бакпосев;
c. начать лечение внутривенным введением антибиотиков: флуклоксациллин* и гентамицин.
23. Если результаты микробиологического исследования показывают, что инфекция не вызвана грамотрицательной бактерией, введение гентамицина прекратить.
Продолжительность лечения сепсиса (Приложение №2)
Решения через 36 часов у новорожденных с РНС и через 48 часов у новорожденных с ПНС (далее 36/48 часов) после начала лечения антибиотиками:
- клиническое состояние ребенка удовлетворительное, клинические признаки возможной инфекции отсутствуют;
- уровни и тенденции концентрации С-реактивного белка, ПКТ не превышают нормальные показатели.
- динамики клинической картины и состояния новорожденного;
- уровня и динамики СРБ.
Продолжительность лечения неонатального сепсиса без менингита [17] (Приложение №3)
- целесообразность продолжения обусловлена идентификацией возбудителя при бактериологическом исследовании крови (при необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту-микробиологу) или
- требуется более длительное лечение из-за наличия сопутствующей патологии, такой как некротизирующий энтероколит, остеомиелит или катетер-ассоциированная инфекция, обусловленная постановкой центрального венозного катетера).
- уровни и тенденции С-реактивного белка, ПКТ.
Продолжительность лечения неонатального сепсиса при подозрении или подтвержденном менингите у детей с ранним и поздним началом сепсиса:
1. Если ребенок находится в неонатальном отделении и есть подозрение на менингит, но возбудитель неизвестен (например, из-за неинформативности окраски по Граму спинномозговой жидкости), лечение проводится внутривенным введением амоксициллина и цефотаксима.
2. Если установлено (культуральное исследование спинномозговой жидкости), что менингит вызван грамотрицательной инфекцией, следует отменить амоксициллин и проводить лечение только цефотаксимом.
3. Если установлено, что менингит вызван грамположительными бактериями:
- продолжить лечение внутривенным амоксициллином и цефотаксимом, ожидая результатов посева спинномозговой жидкости и
- обратиться за консультацией к специалисту по микробиологии.
4. Если культура спинномозговой жидкости положительна на стрептококк группы B, следует рассмотреть возможность изменения лечения антибиотиками на:
- бензилпенициллин 50 мг/кг каждые 12 часов, обычно в течение не менее 14 дней и
- гентамицин, с начальной дозой 5 мг/кг каждые 36 часов; последующие дозы и интервалы при необходимости корректируются на основании клинической оценки и концентрации гентамицина в крови;
- курс лечения 5 дней.
5. Если посев крови или цереброспинальной жидкости положителен на листерии, следует рассмотреть возможность прекращения приема цефотаксима и лечить согласно чувствительности к антибиотикам или амоксициллином и гентамицином.
6. Если бакпосев спинномозговой жидкости выявил грамположительные бактерии, но не стрептококков группы В и листерии, следует обратиться за консультацией к специалисту-микробиологу по вопросам лечения.
7. При подборе антибактериальных препаратов необходимо ориентироваться на последнюю редакцию «Neofax» [18].
8. В качестве альтернативной схемы ведения новорожденного с гестационным возрастом ≥34 недели и с риском реализации раннего неонатального сепсиса и контроля правильности его диагностики используется калькулятор Kaiser Permanente [20]. Калькулятор следует использовать только в том случае, если это часть проведения проспективного мониторинга, который должен фиксировать:
- общее количество младенцев с факторами риска развития РНС, зарегистрированное с помощью калькулятора;
- число детей, правильно определенных калькулятором, у которых развилась неонатальная инфекция, подтвержденная бакпосевом крови;
- количество младенцев, неправильно идентифицированных калькулятором, у которых не развивается неонатальная инфекция, подтвержденная бакпосевом крови;
- число младенцев, пропущенных калькулятором, у которых развивается неонатальная инфекция, подтвержденная бакпосевом крови.
- Для использования онлайн калькулятора Kaiser Permanente с целью оценки риска раннего неонатального сепсиса используется классификация, данная в калькуляторе, чтобы принять правильные решения.
Общие принципы организации помощи новорожденному с сепсисом, проводимые по показаниям:
NB
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
Лекарственные средства
Способ применения
Уровень доказательности
Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов
Ампициллин
Продолжительность: 10 дней при бактериемии без очага; более длительные сроки могут быть необходимы в тяжелых случаях
Менингит:
Продолжительность: курс лечения 14 дней при не осложненном менингите; более длительные сроки могут быть необходимы в тяжелых случаях
А
Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов
Бензилпенициллин
Продолжительность: 10 дней при бактериемии без очага; более длительные сроки могут быть необходимы тяжелых случаях
Менингит:
Продолжительность: курс лечения 14 дней при не осложненном менингите; более длительные сроки могут быть необходимы в тяжелых случаях
А
Антибиотик группы аминогликозидов
Гентамицин
35 недель и старше:
Продолжительность антибактериальной терапии при определении чувствительности:
А
Антибиотик группы аминогликозидов
Амикацин
30-34 недель:
35 недель и старше:
В
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения).
МНН
Способ применения
Уровень доказательности
Антибиотик группы гликопептидов
Ванкомицин
А
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
Пиперациллин/тазобактам
А
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра
Пиперациллин
В
Антибиотик группы цефалоспоринов I поколения
Цефазолин
Применение у новорожденных, как правило, ограничивается предоперационной профилактикой инфекций и лечением инфекций мочевыводящих путей и мягких тканей, вызванных чувствительными микроорганизмами, т.е. к резистентному пенициллину золотистому стафилококку, клебсиелле и протей (7-10 суток).
В
Антибиотик группы цефалоспоринов IV поколения
Цефепим
В
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения
Цефотаксим
При менингите:
В
Антибиотик группы цефалоспоринов ІІІ поколения
Цефтазидим
При менингите:
В
Антибиотик группы цефалоспоринов ІІІ поколения
Цефтриаксон
А
Антибиотик группы пенициллинов
Нафцилин*
В
Антибиотик группы линкозамидов
Клиндамицин
В
Антибиотик группы карабапенемов
Меропенем
При менингите:
В
Могут быть использованы антибактериальные препараты на которые имеются чувствительность в результатах бактериологических исследований при отсутствии противопоказаний с возрастом ребенка и токсичности препарата.
Хирургическое вмешательство:
При осложнении НЭК: наличие клинической и рентгенологической картины перфорации кишечника, отека и гиперемии передней брюшной стенки, «неподвижная» петля кишки на серии рентгенограмм, выраженная тромбоцитопения, метаболический ацидоз – перевод в хирургическое отделение.
При осложнении и развитии пневмоторакса: пункция плевральной полости и постановка активного аспиратора (дренаж по Бюлау).
Дальнейшее ведение.
Первичная профилактика [4,14,15]:
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
Критерии выписки новорожденного:
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ:
Показания для плановой госпитализации: нет.
Показания для экстренной госпитализации:
Информация
Источники и литература
Информация
Сокращения, используемые в протоколе:
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА:
Список разработчиков протокола:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты: Божбанбаева Нишанкуль Сейтбековна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой неонатологии КазНМУ имени Асфендиярова.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Приложение 2
Прикреплённые файлы
Внимание!