Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вирусных гепатитов
Руководство по хроническому гепатиту В, профилактика, помощь и лечение, Март, 2015. Женева: ВОЗ; 2015
Большинство пациентов с хроническим вирусным гепатитом (ХВГС) не предьявляют жалоб, не имеют клинических признаков болезни и выявляются при обследовании по поводу хронического заболевания печени или скринингового исследования. :
Лабораторные критерии:
Лицам с вновь диагностированной ВИЧ-инфекцией, независимо от статуса по ВГВ и ВГС, рекомендуется скрининг на антитела к вирусу гепатита А (ВГА) IgM (маркер острой стадии) и IgG (наличие постинфекционного иммунитета) по возможности.
– идентифицировать острый вирусный гепатит А и вести пациента согласно «Руководству по вирусному гепатиту А» утвержденного приказом МЗ КР №479 от 25.08.2014г.
- Peg-IFN α2a:180 мкг/1,73 м², подкожно, 1 раз в неделю (макс. доза 180мкг)
- Рибавирин (перорально) 7,5 мг/кг массы тела два раза в день.
Примечание: Нормальные значения площади поверхности тела9:
На поздней стадии болезни печени лечение эфавиренцем может сопровождаться повышением уровня препарата в крови, увеличивая риск токсичности для центральной нервной системы. Кроме того, лечение некоторыми АРВ-препаратами (невирапин) может сопровождаться повышением риска гепатотоксичности, и следует избегать их назначения лицам с продвинутой стадией болезни печени. (Подробная информация в КП «АРТ взрослых и подростков»)
- Что он измеряет
- Уровень
ЦПБС.
- Что он измеряет
- Уровень
- Что он измеряет
Количество ЛЖВ с ВГВ, которые получают лечение антиретровирусными препаратами, эффективными как против ВИЧ, так и против ВГВ, за отчетный период.
-Уровень
- Что он измеряет
- Уровень
Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вирусных гепатитов
Версия: Клинические протоколы КР 2017-2020 (Кыргызстан)
Общая информация
Краткое описание
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ
Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вирусных гепатитов.
1. Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вирусного гепатита С (ВГС)
У лиц с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС отмечается:
При ко-инфекции ВИЧ и ВГВ наблюдаются:
3. Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вирусного гепатита А (ВГА)
Название документа
Этапы оказания помощи
Целевые группы
Клинические протоколы применимы
__________________________________________
Диагностика
Хронический вирусный гепатит С у ЛЖВ, не активная форма
Клинические критерии:
Лабораторные критерии
Хронический вирусный гепатит С у ЛЖВ, активная форма
Клинические критерии:
Показания к тестированию ЛЖВ на вирусный гепатит С
В программу скринига на ВГC входит тест на антитела к вирусу гепатита C (anti-HCV), методом иммуноферментного анализа (ИФА). Если результат этого теста положителен, то определяют наличие РНК ВГC и генотип ВГС, методом полимеразноцепной реакции (ПЦР).
Хронический вирусный гепатит В у ЛЖВ, неактивная форма
У большинства пациентов с хронической BГВ-инфекцией симптомы болезни не наблюдаются долгие годы.
Клинические критерии:
Лабораторные критерии:
Хронический вирусный гепатит В у ЛЖВ, активная форма
Клинические критерии:
Лабораторные критерии:
Показания к тестированию ЛЖВ на вирусный гепатит В
При наличии результатов:
3 Технические вопросы и определения случая для повышения эффективности надзора за вирусным гепатитом, Технический отчет, ВОЗ. Женева, 2016.
4 «Стандартное определение случая острого гепатита: клинические критерии - внезапное начало острого заболевания с признаками/ симптомами (1) острого вирусного заболевания (такими как лихорадка, недомогание, утомляемость) и (2) поражения печени, которые могут быть клиническими (такими как анорексия, тошнота, желтуха, потемнение мочи, болезненность в правом верхнем квадранте живота), и/или биохимическими (повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ] более чем в десять раз выше верхней границы нормы). Технические вопросы и определения случая для повышения эффективности надзора за вирусным гепатитом, Технический отчет, ВОЗ. Женева, 2016.
5Клинический протокол «Диагностика, лечение и профилактика вирусных гепатитов В, С и D», утвержденный приказом МЗ КР № 42 от 18.01.2017.
11Технические вопросы и определения случая для повышения эффективности надзора за вирусным гепатитом, Технический отчет, ВОЗ, Женева, 2016.
Лечение
Решение о начале лечения гепатита С у ЛЖВ является более сложным, чем у пациентов с моноинфекцией ВГС, поскольку частота ответа на лечение ниже, риск возможных токсических действий выше, лечение осложняется высокой лекарственной нагрузкой, перекрестным действием и взаимодействием препаратов, применяемых для лечения гепатита С и ВИЧ.
1. Всех лиц с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС рассматривать как кандидатов на лечение ВГС. Лечение ВГС (таблица 1, 2) и ВИЧ-инфекции (см. схемы АРТ для пациентов с ВИЧ и ВГ «АРТ взрослых и подростков», Приложение 5) проводится одновременно.
2. У ЛЖВ с выраженной иммуносупрессией (уровень лимфоцитов CD4 ниже 200 клеток/мкл) и без фиброза печени рекомендуется сначала добиться клинической стабилизации ВИЧ-инфекции на фоне АРТ, а потом подключить лечение ВГС.
3. Гепатит С у ЛЖВ необходимо лечить теми же схемами, следуя тем же правилам, что и для пациентов с моноинфекцией ХВГС.
Таблица 1. Схемы противовирусной терапии ХВГС у ЛЖВ
(лица без цирроза, ранее не получавших ПППД и/или не ответившие на PegIFN и рибавирин)
Генотип 1
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 12 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+ Софосбувир 400 мг, в течение 12 недель
Генотип 2
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 12 недель ИЛИ
Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 12 недель
Генотип 3
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 12 недель ИЛИ
Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 24 недель
Генотип 4или 5 или 6
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 12 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+ Софосбувир 400 мг, в течение 12 недель
* Рибавирин – ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела:<75 кг — 1000 мг, ≥75 кг — 1200 мг.
Для большинства пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС, в том числе имеющих цирроз печени, польза АРТ перевешивает опасения, связанные с риском развития лекарственного поражения печени (таблица 2).
Таблица 2. Схемы противовирусной терапии при наличии компенсированного и декомпенсированного цирроза печени в исходе ХВГС у ЛЖВ
(лица, ранее не получавшие ПППД и/или не ответившие на PegIFN и рибавирин)
Генотип 1
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 24 недель ИЛИ
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 12 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+Софосбувир 400 мг, в течение 24 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+Софосбувир 400 мг+Рибовирин*, в течение 12 недель
Генотип 2
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 12 недель ИЛИ
Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 16 недель
Генотип 3
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 24 недель
Генотип 4 или 5 или 6
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг в течение 24 недель ИЛИ
Даклатасвир 60 мг+Софосбувир 400 мг+Рибавирин*, в течение 12 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+Софосбувир 400 мг, в течение 24 недель ИЛИ
Ледипасвир 90 мг+Софосбувир 400 мг+Рибовирин*, в течение 12 недель
*Рибавирин - ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела:<75 кг — 1000 мг, ≥75 кг — 1200 мг.
Отслеживание взаимодействий лекарственных средств между препаратами для лечения ВИЧ-инфекции и ВГС
Важно тщательное изучение лекарственных взаимодействий (ВЛС), чтобы избежать токсичности и обеспечить эффективность схем, используемых для лечения как ВИЧ- инфекции, так и гепатита С.
Между ПППД и антиретровирусными препаратами происходит небольшое взаимодействие, а частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) при применении схем терапии на основе ПППД лиц с ко-инфекцией ВИЧ превышает 95% даже у пациентов с выраженным фиброзом печени или неэффективностью терапии ВГС в анамнезе. (таблица 3).
Таблица 3. Лекарственные взаимодействия при совместном применении препаратов для лечения ВГС и ВИЧ-инфекции7
Лекарственное
средство
Противопоказания/предостережения
Ледипасвир/ софосбувир
Одновременный прием амиодарона
Индукторы Р–гликопротеина (P–gp)
Почечная недостаточность (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
Даклатасвир
Индукторы или ингибиторы CYP3A
Софосбувир
Одновременный прием амиодарона (следует также соблюдать осторожность при совместном применении с бета-блокаторами)
Почечная недостаточность (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
Необходимо заменить антиретровирусный препарат до начала лечения ВГС, если вероятность возникновения ВЛС высока.
В связи с риском развития тяжелой анемии, крайне нежелательно совмещать прием зидовудина и рибавирина.
Тактика ведения детей и подростков с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС8
Плюс
Или
- Peg-IFN α2b: 60 мкг/м2, подкожно, 1 раз в неделю.
Рекомендуется следующая фиксированная доза рибавирина по весу:
Новорождённый 0.25м²; Ребёнок 2 года 0.5м²; Ребёнок 9 лет 1.07м²; Ребёнок 10 лет1.14м²; Ребёнок 12-13 лет 1.33м²; Для мужчин 1.9м²; Для женщин 1.6м²
Тактика ведения пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС и ВГВ
Ко-инфекция ВГВ и ВГС у ЛЖВ может привести к ускоренному течению заболевания печени, при этом ВГС считается основным фактором прогрессирования фиброза. Лечение ВГС проводится в течение 12 недель при отсутствии цирроза печени и 24 недель у пациентов с циррозом печени одновременно с АРТ. Лечение ВГВ проводится согласно «Тактике ведения пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГВ» настоящего клинического протокола.
Тактика ведения пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС и ТБ
При данном сочетании стартовая терапия направлена на ТБ. При выборе противотуберкулёзной терапии, необходимо следовать рекомендациям «Туберкулез и ВИЧ- инфекция: тактика ведения пациентов с ко-инфекцией», Приложения 6 настоящего сборника. Лечение ВГС проводится после завершения противотуберкулезной терапии.
Мониторинг лечения у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС
Мониторинг эффективности АРТ проводится согласно рекомендациям Приложение 5 , КП «АРТ взрослых и подростков».
Мониторинг эффективности лечения ВГС
Для мониторинга уровней РНК ВГС вовремя и после лечения следует использовать ПЦР с нижним порогом чувствительности <15 МЕ/мл
2. Ведение пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГВ
Таблица 5. Краткое описание противовирусных препаратов, рекомендованных для лечения ВГВ у ЛЖВ
Препарат
Доза
Активность против ВИЧ
Интерферон
(ИФН)-α2b
5 млн Ед/сутки или 10 млн Ед 3 раза в
неделю п/к в течение 16–48 недель
Естьа
ПЕГ-ИФН-α2a
180 мкг 1 раз в неделю п/к в течение 48
недель
Естьа
Энтекавир
0,5 мг x 1 раз в сутки (при устойчивости к
ламивудину 1,0 мг/сут)
Естьб
Эмтрицитабинв
200 мг x 1 раз в сутки
Естьб
Ламивудин
300 мг x 1 раз в суткиг
Естьб
Телбивудин
600 мг x 1 раз в сутки
Нетд
Тенофовир
дизопроксилфумарат
300 мг x 1 раз в сутки
Естьб
Тенофовир
алафенамид
25 мг х 1 раз в сутки е
Естьб,
Воспалительный синдром восстановления иммунитета у пациентов с ко- инфекцией ВГВ и ВИЧ
Нежелательно проводить лечение ВИЧ-инфекции без включения в схему тенофовира, т.к. это может привести к обострению гепатита В.
Прекращение лечения гепатита В (особенно при приеме ламивудина) не рекомендуется, т. к. это может привести к реактивации ВГВ, всплескам уровня АЛТ и, в редких случаях, к печеночной недостаточности.
При необходимости замены АРВ-препарата из-за развития устойчивости ВИЧ или токсичности следует продолжать лечение тенофовиром с ламивудином или тенофовиром с эмтрицитабином вместе с другими АРВ-препаратами.
У пациентов с ко-инфекцией ВГВ и ВИЧ в терминальной стадии заболевания печени требуются те же меры по лечению асцита, гепаторенального синдрома, кровотечений из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатии и других проявлений печеночной декомпенсации, как у неинфицированных ВИЧ пациентов с ВГВ-инфекцией.
Ко-инфекция ВГВ с дельта агентом (ВГD) у ЛЖВ
В настоящее время недостаточно данных, которые бы позволили сформулировать четкие принципы ведения лиц с ВГD-инфекцией.
Стойкая репликация ВГD является самым важным предиктором повышения риска смертельного исхода и необходимости противовирусного лечения.
Пег-ИФН – единственный препарат, эффективный в отношении ВГD, оптимальная продолжительность лечения не менее 48 недель.
Противовирусные нуклеоз(т)идные аналоги (энтекавир, тенофовир и др.) неэффективны или недостаточно подавляют репликацию ВГD.
Лекарственная гепатотоксичность
Факторами риска гепатотоксичности могут служить:
Рекомендации по замене лечения ВГВ
Пациентов, получающих тенофовир (TDF), в случае развития существенной токсичности для почек или костного мозга — перевести на TAF или энтекавир. При назначении энтекавира вместо TDF, в схему АРТ необходимо включить другой препарат из группы НИОТ, чтобы обеспечить достаточное подавление ВИЧ.
Принципы вакцинации ЛЖВ против ВГВ
Ответ на вакцинацию против гепатита В менее выражен у ЛЖВ, особенно с низким количеством лимфоцитов CD4. В связи, с чем рекомендуется схема с четырьмя удвоенными дозами (40 мкг) вакцины: 0-1-6-12 месяцев (Приложение 11, «Иммунизация людей, живущих с ВИЧ»).
Полный курс включает две дозы: начальную дозу и вторую – через 6-12 месяцев, который должен обеспечить максимальную выработку антител.
Эффективность вакцины против ВГА может отсутствовать во время клинических проявлений ВИЧ-инфекции или при высокой вирусной нагрузке ВИЧ, в связи с чем желательно назначать курс вакцинации против ВГА на ранних стадиях ВИЧ-инфекции или при CD4 >300 клеток/мкл. Если у пациента число CD4 <300 клеток/мкл или у пациента симптоматическая стадия ВИЧ-инфекции, то желательно отсрочить вакцинацию на несколько месяцев после начала АРВ терапии с целью максимизации выработки антител на введение вакцины.
Последующее определение уровня антител к ВГА необходимо у лиц группы высокого риска по ВГА для оценки эффективности вакцины и для отбора пациентов для повторной вакцинации.
Пассивная иммунизация иммуноглобуном против ВГА
Необходимо назначить иммуноглобулин (0.02 мл/кг в/м) для постконтактной профилактики ВГА неиммунным (постинфекционный иммунитет) или невакцинированным пациентам в течение 2-х недель после вероятного бытового и/или сексуального контакта с пациентом ВГА. Вакцина против ВГА не показана для постконтактной профилактики, однако, вакцина может быть использована одновременно с иммуноглобулином для длительной профилактики для лиц, имеющих наибольший риск13.
6Рекомендации Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) по лечению гепатита С, 2015.
7Регулярно обновляемая веб-страница Ливерпульского университета, посвященной взаимодействию препаратов для лечения гепатита - http://www.hep-druginteractions.org/
8Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections In HIV-Exposed and HIV-Infected Children, 2017
9Sparreboom A, Verweij J (15 Jul 2003). "Paclitaxel Pharmacokinetics, Threshold Models, and Dosing Strategies". Journal of Clinical Oncology. 21 (14): 2803–4. PMID 12860961. doi: 10.1200. Retrieved 2012-09-09.
12 «Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции: рекомендации с позиций общественного здравоохранения». 2-е издание. ВОЗ, 2016
13 Centers for Disease Control and Prevention. Update: Prevention of hepatitis A after exposure to hepatitis A virus and in international travelers. Updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep2007;56(41):1080-1084. Available at: http://www.cdc.gov
/mmwr/preview/mmwrhtml /mm5641a3.htm
Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis A FAQs for Health Professionals: Postexposure Prophylaxis for Hepatitis A. Page last reviewed: April 1, 2008. Available
at: http://www.cdc.gov/hepatitis/HAV/HAVfaq.htm#D2
Информация
Источники и литература
Информация
Адрес для переписки с рабочей группой
Цель пересмотра клинических протоколов
Ожидаемый результат от внедрения клинических протоколов
Международная экспертиза:
Методологическая экспертная поддержка:
Рецензенты:
Перечень клинических протоколов и руководств по ВИЧ-инфекции и смежным заболеваниям
Минимальный перечень данных, рекомендованных для сбора в ОЗ КР
1. Процент и число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ, которые прошли скрининг на гепатит B.
Доступ к скринингу на ВГВ.
- Числитель
Число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ, которые прошли скрининг на гепатит B в течение отчетного периода (HBsAg).
- Знаменатель
Общее число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ в течение отчетного периода.
- Расчет
Числитель/знаменатель.
- Частота измерения
Каждые 12 месяцев.
- Разбивка данных
2. Процент и число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ, которые прошли скрининг на гепатит С.
Доступ к скринингу на ВГС.
- Числитель
Число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ, которые прошли скрининг на гепатит С в течение отчетного периода (Anti HCV).
- Знаменатель
Общее число ЛЖВ, включенных в программу помощи при ВИЧ в течение отчетного периода.
- Расчет
Числитель/знаменатель.
- Частота измерения
Каждые 12 месяцев.
- Разбивка данных
ЦПБС.
3. Процент ЛЖВ с ВГВ, получающих комбинированное лечение.
Процент ЛЖВ с ВГВ, включенных в программу помощи в связи с ВИЧ и получающих лечение антиретровирусными препаратами, которые эффективны против обоих вирусов.
- Числитель
- Знаменатель
Количество ЛЖВ с ВГВ, включенных в программу помощи в связи с ВИЧ за отчетный период.
- Расчет
Числитель/знаменатель.
- Частота измерения
Каждые 12 месяцев.
- Разбивка данных
ЦПБС.
Процент ЛЖВ с ВГС, включенных в программу помощи в связи с ВИЧ и начавших лечение от ВГС.
- Числитель
Количество ЛЖВ с ВГС, которые начали лечение от ВГС за отчетный период.
- Знаменатель
Количество ЛЖВ с ВГС, включенных в программу помощи в связи с ВИЧ, за отчетный период.
- Расчет
Числитель/знаменатель.
- Частота измерения
Каждые 12 месяцев.
- Разбивка данных
ЦПБС.
Прикреплённые файлы
Внимание!